在所有导致HCC发病的因素中(表7.1)，乙肝病毒(hepatitis B Virus, HBV)感染是最常见的潜在致病因子。来自于世界卫生组织2002年统计数据显示，超过20亿人口受到乙肝病毒感染，大约3亿5千万人口是慢性乙肝病毒携带者。每年HCC新发病例中只有0.1%是无症状的表面抗原阳性(hepatitis B suce antigen, HbsAg)者，1%的慢性乙肝病人，而3-10%的患者是肝硬化病人。
HBV的形式界不同地区有所不同。最常见的是从母亲传给新生儿(垂直)，尤其是一些局部高发地区，近90%的感染病人呈现出慢性发病过程。在HCC低发地区，HCC主要通过性、输血、静脉播散(水平)。
HBV是一种有包膜病毒，含有一个环状的部分双链结构的DNA基因组，总长只有3.2kb，属于亲肝细胞性DNA病毒。HBV进入体内后可利用由多聚酶编码的DNA多聚酶-逆酶使自身得以复制。病毒性T细胞反应可激活其他炎症细胞及干扰素、肿瘤坏死因子等细胞因子，从而病毒复制并清除感染细胞。没有足够的病毒性T细胞反应，HBV以稳定形式持续存在，其特殊区域复制被认为是导致慢性HBV感染的原因。对HBV持续性的炎症反应即慢性活动性肝炎(chronic active hapatitis, CAH)，可引起肝细胞坏死、肝纤维化、可能导致肝硬化。HBV引起的CAH和肝硬化是肝细胞癌的主要因素。
n 直接作用:HBV可使其基因组整合进宿主染色体，并插入部位染色体缺失。此外，基因插入引起病毒序列及邻近部位宿主序列移位。因此，由于病毒感染引起宿主染色体不稳定，并导致细胞基因表达、蛋白翻译的变化。插入的HBV序列中常含有一个羧基末端缺失的X基因，可引起一个截断的长17K-Da的HBx蛋白的表达，其与HCC形成有关。由于截断的pre-S2/S序列引起的HBV包膜蛋白pre-S2/S过度表达，其在细胞内蓄积使细胞易遭受应激损伤，从而可能导致HCC的形成。
n 间接作用:的HBx蛋白可引起多种细胞功能变化，在肝细胞癌的发生中起着重要作用。包括抗凋亡、新生血管化及细胞周期发展、原癌基因及HBV病毒复制。HBx蛋白引起的总的后果是肿瘤细胞增殖及转移。
HBV疫苗最早是1981年在美国得到批准，如今已经成为全世界应用最广泛的疫苗之一，也是许多国家新生儿及儿童计划免疫的一部分。它是全球首个预防癌症的疫苗，也是首个防止性疾病的疫苗。到20世纪80年代中期，一些HBV感染高发国家开始对新生儿出生时进行常规免疫。1993年，世界卫生组织HBV主动免疫在1995年前加入到所有HBV感染率大于8%的国家免疫服务中，所有的国家在1997年均加入到此项计划中。
在疫苗注射计划在1984年7月即已执行。在接种计划的1989年-1993年间，6龄儿童中HbsAg阳性率从10.5%下降至至1-7%。另外，大学生中HbsAg携带者比例较HBV计划免疫前显著下降，男、女性分别是从12.8%降至4.8%、8.1%降至2.7%。
HBIG主要用于预防没有主动免疫的人群感染HBV，这类人群或者在围产期于病毒，通过皮肤或粘膜与乙肝病毒感染者的体液/血液接触，或通过与乙肝病毒感染者发生性关系。据报道这种方法预防新生儿感染的有效性是85%-95%，预防通过缝针损伤及性接触感染的有效性大约为75%。目前，HBIG还用于预防HBV的宫内感染。这种使用方法可进一步提高新生儿HBV感染的预防。
n 在163名慢性HBV感染的患者均未检测出HCC，他们体内的乙肝病毒自发清除，平均5年随访;中国的数据显示，随访更长时间10年，其发展为HCC的性无差异。这些数据表明，体内乙肝病毒内清除的慢性HBV感染患者发展为HCC的性显著降低。
基于此，很多报道集中于干扰素治疗有效性的研究。但是，所有这些研究均未显示干扰素能有效减少HCC发病率。这种负性结果可能有以下原因导致:病例数少、多数来自于非随机化研究、抗病毒反应低下、及随访时间太短。
最近，来自Lin等对466名HBeAg阳性的活动性肝炎患者进行的随机对照研究显示，为期6.8年的中位随访期后，干扰素治疗显著降低HCC的进展，尤其是已经存在肝硬化的患者。然而还需要进一步研究来干扰素HCC进展的作用。
本文来源于ipfs
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